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揭露Sirtuins家族中SIRT5调控棕色脂活页本肪分化的生理功能和作用机制

发布时间:2019-07-31 04:43:14

揭露Sirtuins家族中SIRT5调控棕色脂活页本肪分化的生理功能和作用机制

4月22日,国际期刊Diabetes在线发表了中国科学院上海药物研究所李静雅课题组、李佳课题组针对SIRT5参与调控棕色脂肪分化的研究结果。该研究揭露了Sirtuins家族中SIRT5调控棕色脂肪分化的生理功能和作用机制,进1步拓展了表观遗传学与脂肪生物学滚牙机之间的联系,深化了对表观遗传机制调控脂肪分化的认识,为抵抗肥胖症提供了新的思路。

棕色脂肪和米色脂肪可以通过非战栗性产热增加机体能量消耗,因此成为抗肥胖研究的热门。棕色、米色脂肪分化和产热活性遭到1系列转录调理因子和表卫生泵观遗传调理因子共同调控,很多科学研究致力于寻觅能够增进棕色脂肪分化及白色脂肪棕色化的小份子化合物或重要调理因子。Sirtuins家族成员的生理功能和作用机理1直是代谢研究领域的热门之1,但与家族其他成员不同,SIRT5具有较强的去虎魄酰化酶活性。

李静雅课题组首次发现了SIRT5在调控棕色脂肪分化中的重要作用,确证了SIRT5是棕色脂肪细胞分化所必须的氧化镁。研究发现,SIRT5会影响细胞内代谢产物α-KG的浓度,进1步致使分化关键转录因子Pparγ和Prdm16基因启动子区域H3K9甲基化修饰产生改变,从而发挥调理作用。整体动物实验显示,SIRT5敲除小鼠皮下白色脂肪棕色化的能力显著受损。

(A)敲低SIRT5造成C3H101/2细胞向棕脂分化受损;软件加密(B-E)敲低SIRT5造成Pparγ和Prdm16基因启动子区域H3K9me2和H3K9me3增加;(F)SIRT5敲除小鼠冷刺激不耐受;(G)SIRT5敲除小眼镜架鼠皮下脂肪棕色化显铁链门窗挂钩条著下降螺丝钉;(H)冷刺车床加工激下SIRT5敲除小鼠皮下脂肪电烙铁中a-KG浓度打底裤显著下降。

该研究的共同通讯服务作者为上海药物所研究员李静雅和李佳,第1作者为在站博士后帅琳、博士张丽娜和博士研究生李博涵。该研究工作得到国家自然科学基废镍水泵叶轮金、国家重大科反渗透膜学研究计划旋转气缸及上海市科委基金的资尼龙膜助,和上海药物所网络线研究员谭敏佳、赵英明和博士刘佳的支持和帮助。

棕色脂肪的减肥功效从何而来

人体内的白色脂肪主要用于储能;武术馆而棕色脂肪负责消耗能量来发热,有助减肥。科学家最新发现了棕色脂肪消耗能量集装箱船背后的份子机制,这为医治肥胖相干疾病提供了新思路。

美国索尔克生物研究所等机构研究人员在新1期美国《细胞报告》杂志上发表论文说,1种被称为“雌激素相干受体伽马”的份子是让棕色脂肪消耗能量的关键。

他们发现,棕色脂肪细胞在任什么时候恒力弹簧候都会表达“雌激素相干受体伽马”相干基因,白色脂肪则不会表达这1基因。敲除相干基因使小鼠没法产生“雌激素相干受体伽马”后,其体内的棕色脂肪变得与白色脂肪类工作站似,小鼠没法在低温环境下保持体温。

实验表明,“雌激素相干受体伽马”是让棕色脂肪消耗能量、保持御寒能力皮影的关键。研究人员罗纳德·埃文斯说,新发现不但促进了人们对身体如何御寒的理解,也为调控体内的棕色脂肪提供了新方法。

研究人员计划验证能否通过激活白色脂肪磨刀机中的“雌激素相干受体伽马”让某些白色脂肪具有棕色脂肪的功能,进而为医治肥胖症和糖尿病提供新的思路。发夹

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